(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211151360.2 (22)申请日 2022.09.21 (71)申请人 贵州中医药大学 地址 550025 贵州省贵阳市花溪区花溪大 学城栋青路4号 (72)发明人 郭玲　张永萍　徐剑　刘耀　 曹国琼　 (74)专利代理 机构 贵阳贵知 知识产权代理事务 所(普通合伙) 52115 专利代理师 曾香兰　蒋琳琳 (51)Int.Cl. A61K 9/70(2006.01) A61K 31/56(2006.01) A61K 47/38(2006.01) A61K 47/46(2006.01)A61P 1/02(2006.01) A61P 29/00(2006.01) (54)发明名称 一种雷公藤红素膜剂及其制备方法与应用 (57)摘要 本发明公开了一种雷公藤红素膜剂及其制 备方法与应用， 所述膜剂以雷公藤红素为主药成 分， 采用制剂学方法研制雷公藤红素膜剂， 通过 正交试验得到雷公藤红素膜剂辅料的最佳用量 比为淀粉： 羧甲基纤维素钠： 甘油： 炼蜜＝1.0: 0.2:0.4:1.5， 即淀粉1.0g， 羧甲基纤维素0.2g， 甘油0.4g， 炼蜜1.5g； 本发明所制得膜剂色泽均 匀、 表面光滑、 无气泡， 且黏附力及稳定性良好， 药物含量均匀； 可有效修复口腔粘膜的上皮， 减 少炎细胞的浸润， 促进伤口愈合， 无毒副作用， 对 治疗口腔溃疡十分有效， 可为中药口腔膜剂的研 发提供思路和实验依据。 权利要求书1页 说明书16页 附图4页 CN 115531351 A 2022.12.30 CN 115531351 A 1.一种雷公藤红素膜剂， 其特征在于， 所述膜剂由以下原辅料组成： 雷公藤 红素0.002 ‑ 0.008g、 淀粉0.2 ‑1.8g、 羧甲基纤维素钠0.1 ‑0.3g、 甘油0.2 ‑0.6g、 炼蜜0.5 ‑2.5g。 2.根据权利要求1所述的雷公藤红素膜剂， 其特征在于， 所述膜剂由以下原辅料组成： 雷公藤红素0.004 ‑0.006g、 淀粉0.5 ‑1.5g、 羧甲基纤维素钠0.15 ‑0.25g、 甘油0.3 ‑0.5g、 炼 蜜1.0‑2.0g。 3.根据权利要求2所述的雷公藤红素膜剂， 其特征在于， 所述膜剂由以下原辅料组成： 雷公藤红素0.0 0502g、 淀粉1.0g、 羧甲基纤维素钠0.2g、 甘油0.4g、 炼蜜1.5g。 4.一种如权利要求1 ‑3任一项所述的雷公藤红素膜剂的制备方法， 其特征在于， 所述制 备方法如下： (1)将处方量的淀粉加至 6‑8倍量的蒸馏水中， 在水浴中加热使其糊化而成糊状； (2)向处方量的羧甲基纤维素钠中加入40 ‑60倍量的50 ‑70℃蒸馏水， 静置5 ‑15min后轻 轻搅拌使其溶解充分； (3)将蜂蜜在105 ‑115℃下进行炼制， 稍稍加热后加入适量蒸馏水， 使成嫩蜜， 即色泽变 化不明显， 稍有粘性， 放凉备用； (4)称取处方量的甘油， 雷公藤红素， 将其与上述制备好的淀粉、 羧甲基纤维素钠、 炼蜜 混合， 并搅拌使混合均匀， 超声除气泡后， 将混合溶液平铺于预热至50 ‑70℃且涂有液体石 蜡的玻璃板上， 将玻璃板放入烘箱内， 于50 ‑70℃下烘干得到药膜， 揭下后分成0.8 ‑1.2cm× 0.8‑1.2cm大小， 得成品。 5.根据权利要求 4所述的雷公藤红素膜剂的制备 方法， 其特 征在于， 所述制备 方如下： (1)将处方量的淀粉加至7倍 量的蒸馏水中， 在水浴中加热使其糊化而成糊状； (2)向处方量的羧甲基 纤维素钠中加入50倍量的60℃蒸馏水， 静置10min后轻轻搅拌使 其溶解充分； (3)将蜂蜜在110℃下进行炼制， 稍稍加热后加入适量蒸馏水， 使成嫩蜜， 即色泽变化不 明显， 稍有粘性， 放凉备用； (4)称取处方量的甘油， 雷公藤红素， 将其与上述制备好的淀粉、 羧甲基纤维素钠、 炼蜜 混合， 并搅拌使混合均匀， 超声除气泡后， 将混合溶液平铺于预热至60℃且涂有 液体石蜡的 玻璃板上， 将玻璃板放入烘箱内， 于60℃下烘干得到药膜， 揭下后分成1.0cm ×1.0cm大小， 得成品。 6.根据权利要求4所述的雷公藤红素膜剂的制备方法， 其特征在于， 所述水浴的温度 为： 70‑90℃。 7.根据权利要求5所述的雷公藤红素膜剂的制备方法， 其特征在于， 所述水浴的温度 为： 80℃。 8.根据权利要求4所述的雷公藤红素膜剂的制备方法， 其特征在于， 所述超声的条件 为： 功率3 00‑500W， 频率40‑60kHz， 超声5‑15min。 9.根据权利要求5所述的雷公藤红素膜剂的制备方法， 其特征在于， 所述超声的条件 为： 功率400W， 频率5 3kHz， 超声10mi n。 10.权利要求1 ‑3任一项所述的雷公藤红素膜剂在制备治疗口腔溃疡 药物中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115531351 A 2一种雷公藤红素膜剂及其制备方 法与应用 技术领域 [0001]本发明涉及医药制备技术领域， 特别涉及 一种雷公藤红素膜剂及其制备方法与应 用。 背景技术 [0002]口腔溃疡又称口疮， 是一种常见的具有自发性和 反复发作性的口腔疾病。 它可以 发生在口腔黏膜的任何部位， 呈圆形或者卵圆形[1]， 常表现为口腔溃烂， 口疮， 嘴角腐烂等 症状。 [0003]导致口腔溃疡的因素有很多， 包括遗传因素、 病毒感染因素、 微量元素和维生素的 缺乏以及免疫抑制降低等均会导致口腔溃疡的发生[2]。 感染口腔溃疡后可导致局部组织炎 症坏死[3]， 从而导致病程延长， 目前临床上治疗口腔溃疡主要是从减轻炎症感染缓解口腔 疼痛或者促进伤口愈合出发。 西 医治疗口腔溃疡主要是使用抗生素以及抗炎药等， 但长期 使用这类药物会使人体产生毒性反应和副作用。 中医治疗口腔溃疡主要用散剂， 如口腔溃 疡散、 冰硼 散及西瓜霜等， 此类药物只能促进伤口愈合， 不能起到根治作用， 且患者依从性 不好； 且目前市场现有的膜剂口感一般， 作用于溃疡处的时间短， 使其疗效减弱， 同时也存 在诸多不便之处， 治疗效果不尽如人意。 因此针对口腔溃疡的治疗需更深入的研究， 探究治 疗的新方法， 以更有效治疗口腔溃疡。 [0004]雷公藤来源于卫矛科雷公藤属植物雷公藤(Tripterygium  wilfordii  Hook.f.) 的根及根茎， 其性寒， 味苦涩， 具有祛风除湿， 活血通路， 消肿止痛， 杀虫解毒等功效[4]。 其 中， 雷公藤红素(Celastrol， CLT)， 又称南蛇藤素， 是从雷公藤属植物中分离得到的首个中 药单体， 是一种五环三萜类化合物[5]， 为雷公藤片、 雷公藤多苷片等制剂的有效成分之一， 具有抗炎、 抗生育、 抗肿瘤[6‑7]和免疫调节等 药理作用。 雷公藤红素外观呈红色针状晶体， 难 溶于水， 易溶于有机溶剂， 遇光稳定性降低。 是一种天然具有多种生物活性的产物， 具有抗 氧化作用， 抗癌症新 生血管生成作用， 抗 风湿作用及杀精子作用等。 [0005]据钟点[8]等研究显示， 雷公藤红素能通过调节炎症信号的通路， 从而抑制炎症因 子的产生和调节免疫细胞的活性来发挥抗炎及免疫抑制作用， 对多种自身免疫性疾病和炎 症皆具有治疗作用。 且根据卢嘉微[9]等人研究表明雷公藤红素已可用于类风湿性关节炎等 疾病的治疗。 [0006]雷公藤红素可对细胞免疫和体液免疫起抑制作用。 钟点[8]等研究显示， 雷公藤红 素能有效提高小鼠血清补体中C3含量， 从而抑制小鼠的脾淋巴细胞转化增殖， 导致胸腺的 重量减轻， 结果说明雷公藤红素是一种较强的免疫抑制剂。 钟丽芳[10]等进一步研究显示， 发现雷公藤红素能通过抑制B细胞和T细胞的增殖， 从而对体液免疫产生抑制作用。 而李孟 秋[11]等研究发现雷公藤红素对体液免疫的抑制呈剂量依赖性， 且能够导致迟发型变态反 应程度减轻， 从而通过抑制淋巴细胞的增殖等来抑制细胞免疫。 由雷公藤红素 的抗炎及 免 疫抑制作用， 从而推测其对口腔溃疡有良好的治疗作用。 [0007]目前临床治疗口腔溃疡的药物剂型多种多样， 主要有含漱液、 散剂、 喷雾剂、 片剂说　明　书 1/16 页 3 CN 115531351 A 3