(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210571711.9 (22)申请日 2022.05.23 (66)本国优先权数据 202111110412.7 2021.09.18 CN (71)申请人 重庆华森制药股份有限公司 地址 402460 重庆市荣昌区工业园区 (72)发明人 王玉珣　刘晓辉　姜志成　吴继超　 吴孝全　黄奇　杨胜勇　 (74)专利代理 机构 北京植众德本知识产权代理 有限公司 16 083 专利代理师 关巍 (51)Int.Cl. C07D 403/04(2006.01) C07D 403/14(2006.01) C07D 401/14(2006.01)C07D 405/14(2006.01) C07D 413/14(2006.01) C07D 401/12(2006.01) C07D 471/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 31/14(2006.01) A61P 31/12(2006.01) A61K 31/506(2006.01) (54)发明名称 AhR抑制剂及其用途和制备方法 (57)摘要 本发明涉及一种如图(I)所示的具有AhR抑 制作用的化合物或其药学上可接受的盐， 及其用 途和制备方法， 该化合物具有明显的AhR抑制活 性。 权利要求书11页 说明书77页 CN 115093400 A 2022.09.23 CN 115093400 A 1.式(I)所代 表的化合物或其药 学上可接受的盐， 其中， R1选自5‑10元芳基、 5 ‑10元杂芳基， 所述5 ‑10元芳基、 5 ‑10元杂芳基任选地被一个或二 个R11取代； R11选自卤素、 氰基、 羟基、 羧基、 C1‑3酰胺基、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C3‑6环烷基， 其中， 所述 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C3‑6环烷基任选地被一个或多个卤素、 羟基取代； R2选自C3‑6环烷基、 3 ‑6元杂环烷基、 5 ‑10元芳基、 5 ‑10元杂芳基， 所述C3‑6环烷基、 3 ‑6元 杂环烷基、 5 ‑10元芳基、 5 ‑10元杂芳基任选地被一个或多个R21取代： R21选自氰基、 氨基、 卤素、 羟基、 羧基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6烷基、 C3‑6环烷基， 其中， 所述C1‑6烷 氧基、 C1‑6烷基、 C3‑6环烷基任选地被一个或多个卤素、 羟基、 C1‑3烷基取代； L选自‑(CH2)n‑， 其中， 所述C H2上的一个或多个氢被RL取代； n选自0‑6的整数； RL选自C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C3‑6环烷基、 羟基、 羧基、 氨基、 氰基、 卤素， 所述C1‑6烷基、 C1‑6 烷氧基、 C3‑6环烷基任选地被一个、 两个或三个卤素、 羟基取代； 或者2个连接于同一个碳原 子上的RL相连形成C3‑6环烷基、 3 ‑6元杂环烷基， 所述C3‑6环烷基、 3 ‑6元杂环烷基任选地被一 个、 两个或三个卤素、 羟基取代； R3选自5‑10元芳基、 5 ‑10元杂芳基、 5 ‑10元杂环烷基、 9 ‑12元部分不饱和双环碳环基、 9 ‑ 12元部分不饱和双环杂环基， 所述5 ‑10元芳基、 5 ‑10元杂芳基、 5 ‑10元杂环烷基、 9 ‑12元部 分不饱和双环碳环基、 9 ‑12元部分不饱和双环杂环基任选地被一个或多个R31取代； R31选自卤素、 羟基、 氰基、 C1‑3烷基、 C1‑3烷氧基、 C1‑5酰胺基、 C1‑5酰基、‑C1‑3烷基‑C(O) NH2， 所述C1‑3烷基、 C1‑3烷氧基、 C1‑5酰胺基、 C1‑5酰基、‑C1‑3烷基‑C(O)NH2任选地被一个或多个 C1‑3烷基、 卤素、 羟基、 氰基、 C3‑6环烷基取代。 2.根据权利要求1所述的式(I)化 合物或其药 学上可接受的盐， 其中： R1选自5‑7元芳基、 含有 一个或两个选自N或O的原 子的5‑7元杂芳基， 所述5 ‑7元芳基、 含 有一个或两个选自N或O的原子的5 ‑7元杂芳基任选地被一个或二个R11取代； 优选地， R1选自苯基、 吡啶基、 吡唑基、 异噁唑基， 所述苯基、 吡啶基、 吡唑基或异噁唑基 任选地被一个或二个R11取代； 优选地， R1选自苯基、 吡啶基、 吡唑基， 所述苯基、 吡啶基或吡唑基任选地被一个或二个 R11取代； 优选地， R11选自卤素、 氰基、 C1‑3烷基、 C1‑3烷氧基， 其中， 所述C1‑3烷基、 C1‑3烷氧基任选地 被一个或多个氟取代； 优选地， R11选自氟、 氯、 氰基、 C1‑3烷基、 C1‑3烷氧基， 其中， 所述C1‑3烷基、 C1‑3烷氧基任选 地被一个、 二个或三个氟取代；权　利　要　求　书 1/11 页 2 CN 115093400 A 2优选地， R11选自氟、 氯、 氰基、 甲基、 三氟甲基、 三氟甲氧基； 优选地， R1选自、 优选地， R1选自 R2选自5‑7元芳基、 含有 一个或两个选自N或O的原 子的5‑7元杂芳基， 所述5 ‑7元芳基、 含 有一个或两个选自N或O的原子的5 ‑7元杂芳基任选地被一个或二个R21取代； 优选地， R2选自苯基、 吡唑基、 吡啶基、 异噁唑基、 嘧啶基， 所述苯基、 吡唑基、 吡啶基、 异 噁唑基、 嘧啶基任选地被一个或二个R21取代； 优选地， R21选自氰基、 氨基、 氟、 氯、 C1‑6烷氧基、 C1‑3烷基、 C3‑6环烷基， 其中， 所述C1‑6烷氧 基、 C1‑3烷基、 C3‑6环烷基任选地被一个、 二个或三个卤素、 C1‑3烷基取代； 优选地， R21选自氟、 氯、 氰基、 氨基、 甲基、 甲氧基、 环丙烷基； 优选地， R2选自 L选自‑(CH2)n‑， 其中， 所述CH2上的一个或多个氢被RL取代， n选自0 ‑3的整数； 优选地， n 选自0、 1、 2； RL选自甲基、 乙基、 环丙基或者2个连接 于同一个碳原子上的 甲基相连 形成环丙基； 优选地， L选自单键、 ‑CH(CH3)‑、‑CH2CH2‑、‑CH(CH2CH3)‑、 R3选自苯基、 含有1 ‑3个各自独立选自N或O原子的5 ‑10元杂芳基、 含有1 ‑2个N原子的5 ‑ 10元杂环烷基、 9 ‑12元苯并环烷基、 含有1 ‑2个分别独立地选自N、 O、 S原子的9 ‑12元部分不 饱和双环杂环基， 所述苯基、 含有1 ‑3个各自独立选自N 或O原子的5 ‑10元杂芳基、 含有1 ‑2个 N原子的5 ‑10元杂环烷基、 9 ‑12元苯并环 烷基、 含有1 ‑2个分别独立地选自N、 O、 S原子的9 ‑12 元部分不饱和双环杂环任选地被一个或多个R31取代； 优选地， R3选自苯基、 吡啶并环戊基、 苯并环戊基、 吡啶基、 吲哚基、 嘧啶基、 吡唑基、 苯并权　利　要　求　书 2/11 页 3 CN 115093400 A 3