(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210567447.1 (22)申请日 2022.05.23 (66)本国优先权数据 202110561818.0 2021.0 5.23 CN (71)申请人 上海祥耀生物科技有限责任公司 地址 201199 上海市闵行区潭竹路58号1幢 701室 (72)发明人 宁婷婷　魏海涛　李亚男　王平　 董国良　李秀兰　罗雪琴　 (74)专利代理 机构 上海领誉知识产权代理有限 公司 31383 专利代理师 车超平 (51)Int.Cl. C07K 16/28(2006.01) C12N 15/13(2006.01)C12N 15/85(2006.01) C12N 5/10(2006.01) A61K 39/395(2006.01) A61P 35/00(2006.01) G01N 33/574(2006.01) G01N 33/68(2006.01) (54)发明名称 抗GPRC5D抗体、 其制备方法与用途 (57)摘要 本发明公开了抗GPRC5D抗体、 其制备方法与 用途， 所述抗体包含重链可变区和/或轻链可变 区， 所述重链可变区包含SEQ  ID NO:44(HCDR1)、 SEQ ID NO:99(HCDR2)和SEQID  NO:100(HCDR3) 所示的氨 基酸序列， 所述轻链可变区包含SEQ  ID  NO:101(LCDR1)、 SAS(LCDR2)和SEQ  ID NO:102 (LCDR3)所示的氨基酸序列； 或， 所述重链可变区 包含SEQ ID NO:29(HCDR1)、 SEQ  ID NO:30 (HCDR2)和SEQ  ID NO:31(HCDR3)所示的氨基酸 序列， 所述轻链可变区包含SEQ  ID NO:47 (LCDR1)、 YAS(LCDR2)和SEQ  ID NO:48(LCDR3)所 示的氨基酸序列。 所述抗 GPRC5D抗体 具有较强的 结合活性、 反应特异性、 物种交叉反应性和内吞 活性， 适应于后续癌症等相关疾病的治疗和产品 开发。 权利要求书2页 说明书20页 序列表37页 附图17页 CN 115386007 A 2022.11.25 CN 115386007 A 1.一种抗体， 其特 征在于， 所述 抗体包含重链可变区和/或轻链可变区： 所述重链可变区， 其包 含： 由SEQ ID NO:44所示的氨基酸序列组成的重链互补决定区H CDR1， 由INPX1NGX2T的氨基酸序列组成的重链互补决定区H CDR2， 由ARX3ALRYAMDY氨基酸序列组成的重链互补决定区H CDR3； 所述轻链可变区， 其包 含： 由QX4X5X6TX7的氨基酸序列组成的轻链互补决定区LCDR 1， 由SAS的氨基酸序列组成的轻链互补决定区LCDR2， 由QQX8X9X10X11PVT的氨基酸序列组成的轻链互补决定区LCDR3； 其中， X1:代表Y、 P、 R、 L、 D、 S、 G、 K、 V、 T、 M和Q的任一氨基酸， X2:代表R和A的任一氨基酸， X3:代表V和A的任一氨基酸， X4:代表S和A的任一氨基酸， X5:代表V和A的任一氨基酸， X6:代表S、 V、 L、 R、 H、 E、 G、 Q、 M和Y的任一氨基酸， X7:代表R、 P、 H、 S、 W、 I、 G、 V和N的任一氨基酸， X8:代表Y和A的任一氨基酸， X9:代表N和A的任一氨基酸， X10:代表S和A的任一氨基酸， X11:代表Y和A的任一氨基酸。 2.根据权利要求1所述的抗体， 其特征在于， 所述抗体为鼠源抗体、 嵌合抗体或人源抗 体。 3.根据权利要求1或2所述的抗体， 其特征在于， 所述重链可变区选自如SEQ  ID NO:79、 SEQ ID NO:81、 SEQ  ID NO:83、 SEQ  ID NO:85或SEQ  ID NO:87所示的氨 基酸序列； 所述轻链 可变区选自如SEQ  ID NO:89、 SEQ  ID NO:91、 SEQ  ID NO:93、 SEQ  ID NO:95或SEQ  ID NO:97 的氨基酸序列。 4.根据权利 要求3所述的抗体， 其特征在于， 所述重链可变区为SEQ  ID NO:87所示的氨 基酸序列， 且所述轻链可变区为SEQ  ID NO:89所示的氨基酸序列。 5.根据权利要求1或2所述的抗体， 其特 征在于， 所述包 含以下i至iv中任一种性质： i、 所述抗体能够特异性结合G蛋白偶联受体C 5家族亚型D； ii、 所述抗体不与CD19、 CD3、 CD1 1b或CD14中的任一项相结合； iii、 所述抗体特异性 地结合人GPRC 5D并与猴GPRC 5D交叉反应； iv、 所述抗体具有内吞活性。 6.一种重组蛋白， 其特 征在于， 所述重组蛋白包 含如权利要求1或2所述的抗体。 7.一种药物组合物， 其特征在于， 所述药物组合物包含如权利要求1或2所述的抗体或 如权利要求6所述的重组蛋白。 8.一种多核苷酸， 其特征在于， 所述多核苷酸包含编码如权利要求1或2所述抗体或如 权利要求6所述的重组蛋白的核苷酸序列。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115386007 A 29.一种载体， 其特 征在于， 所述载体包 含如权利要求8所述的多 核苷酸。 10.一种分离细胞， 其特征在于， 所述细胞产生如权利要求1或2所述的抗体或如权利要 求6所述的重组蛋白。 11.一种抗体的制备方法， 其特征在于， 包括以下步骤： 培养权利要求10所述的分离细 胞， 从培养物中回收所述 抗体。 12.权利要求1或2的抗体或权利要求6所述的重组蛋白在制备治疗癌症的药物或药物 组合物中的应用； 优选的， 所述癌症为多发性骨髓瘤。 13.权利要求1或2的抗体或权利要求6所述的重组蛋白在制备抗体检测试剂盒中的应 用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115386007 A 3