(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210562720.1 (22)申请日 2022.05.23 (71)申请人 郑州大学 地址 450001 河南省郑州市高新 技术开发 区科学大道100号 (72)发明人 张振中　郭新红　虎文涛　崔威威　 薛孟　张宇茹　 (74)专利代理 机构 郑州天阳专利事务所(普通 合伙) 41113 专利代理师 聂孟民 (51)Int.Cl. A61K 9/19(2006.01) A61K 31/565(2006.01) A61K 47/42(2017.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种提高2-甲氧基雌二醇载药量和口服生 物利用度的纳米制剂的制备方法及其应用 (57)摘要 本发明涉及提高2 ‑甲氧基雌二醇载药量和 口服生物利用度的纳米制剂的制备方法及其应 用， 可有效解决现有2 ‑甲氧基雌二醇纳米粒制剂 载药量低， 稳定性差和口服生物利用度低的问 题， 方法是， 在乙醇中加入大豆磷脂和玉米醇溶 蛋白的混合物， 超声， 磁力搅拌， 再加入2 ‑ME的乙 醇溶液， 再磁力搅拌， 得乙醇相； 将乙醇相在磁力 搅拌下滴加到胆酸钠超纯水溶液中， 成混合液， 将混合液置于水浴锅中， 磁力搅拌， 得到2 ‑ME纳 米粒混悬液； 在2 ‑ME纳米粒混悬液中加入精氨 酸， 冻干， 即得2 ‑甲氧基雌二醇纳米制剂。 本发明 原料丰富， 组分科学合理， 制备方法简单， 产品质 量好， 可有效提高2 ‑甲氧基雌二醇载药量和口服 生物利用度， 提高疗效， 是抗肿瘤药物上的一大 创新。 权利要求书2页 说明书4页 CN 114831947 A 2022.08.02 CN 114831947 A 1.一种提高2 ‑甲氧基雌二醇载药量和口服生物利用度的纳米制 剂的制备方法， 其特征 在于， 包括以下步骤： 1） 在5mL体积浓度为60% ‑90%乙醇中， 加入重量比为1︰0.5 ‑6的大豆磷脂和玉米醇溶蛋 白的混合物40 ‑100mg， 超声10 ‑30min， 磁力搅拌1h， 再加入1mL  2‑ME的乙醇溶液， 乙醇溶液 中2‑ME与玉米醇溶蛋白的重量比为1︰ 2 ‑20， 再磁力搅拌1h， 得到乙醇相； 2） 将乙醇相在磁力搅拌下以1 ‑5mL/min的速度缓慢滴加到体积浓度0.1% ‑0.8%胆酸钠 超纯水溶液中， 成混合液， 乙醇相与胆酸钠 超纯水溶液的体积比为1︰ 1 ‑20， 将混合液置于40 ℃‑70℃的水浴锅中， 磁力搅拌2h后， 得到2 ‑ME纳米粒混悬 液； 3） 在2‑ME纳米粒混悬液中加入2 ‑ME纳米粒混悬液体积1% ‑5%的精氨酸， 精氨酸作为冻 干保护剂和稳定剂， 再置 于冻干机进行冻干， 即得2 ‑甲氧基雌二醇纳米制剂。 2.根据权利要求1所述的提高2 ‑甲氧基雌二醇载药量和口服生物利用度的纳米制 剂的 制备方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： 1） 在5mL体积浓度为70%乙醇中， 加入重量比为1︰ 1的大豆磷脂和玉米醇溶蛋白的混合 物60mg， 超声15min， 磁力搅拌1h， 再加入1mL  2‑ME的乙醇溶液， 乙醇溶液中2 ‑ME与玉米醇溶 蛋白的重量比为1︰ 2， 再磁力搅拌1h， 得到乙醇相； 2） 将乙醇相 在磁力搅拌下以2mL/min的速度缓慢滴加到体积浓度0.1%胆酸钠超纯水溶 液中， 成混合液， 乙醇相与胆酸钠超纯水溶液的体积比为1︰ 1， 将混合液置于60℃的水浴锅 中， 磁力搅拌2h后， 得到2 ‑ME纳米粒混悬 液； 3） 在2‑ME纳米粒混悬液中加入2 ‑ME纳米粒混悬液体积1%的精氨酸， 精氨酸作为冻干保 护剂和稳定剂， 再置 于冻干机进行冻干， 即得2 ‑甲氧基雌二醇纳米制剂冻干粉。 3.根据权利要求1所述的提高2 ‑甲氧基雌二醇载药量和口服生物利用度的纳米制 剂的 制备方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： 1） 在5mL体积浓度为65%乙醇中， 加入重量比为1︰3的大豆磷脂和玉米醇溶蛋白的混合 物80mg， 超声20min， 磁力搅拌1h， 再加入1mL  2‑ME的乙醇溶液， 乙醇溶液中2 ‑ME与玉米醇溶 蛋白的重量比为1︰ 5， 再磁力搅拌1h， 得到乙醇相； 2） 将乙醇相 在磁力搅拌下以1mL/min的速度缓慢滴加到体积浓度0.3%胆酸钠超纯水溶 液中， 成混合液， 乙醇相与胆酸钠超纯水溶液的体积比为1︰5， 将混合液置于65℃的水浴锅 中， 磁力搅拌2h后， 得到2 ‑ME纳米粒混悬 液； 3） 在2‑ME纳米粒混悬液中加入2 ‑ME纳米粒混悬液体积2%的精氨酸， 精氨酸作为冻干保 护剂和稳定剂， 再置 于冻干机进行冻干， 即得2 ‑甲氧基雌二醇纳米制剂。 4.根据权利要求1所述的提高2 ‑甲氧基雌二醇载药量和口服生物利用度的纳米制 剂的 制备方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： 1） 在5mL体积浓度为80%乙醇中， 加入重量比为1︰6的大豆磷脂和玉米醇溶蛋白的混合 物100mg， 超声30min， 磁力搅拌1h， 再加入1mL  2‑ME的乙醇溶液， 乙醇溶液中2 ‑ME与玉米醇 溶蛋白的重量比为1︰ 10， 再磁力搅拌1h， 得到乙醇相； 2） 将乙醇相 在磁力搅拌下以3mL/min的速度缓慢滴加到体积浓度0.5%胆酸钠超纯水溶 液中， 成混合液， 乙醇相与胆酸钠超纯水溶液的体积比为 1︰ 10， 将混合液置于50℃的水浴锅 中， 磁力搅拌2h后， 得到2 ‑ME纳米粒混悬 液； 3） 在2‑ME纳米粒混悬液中加入2 ‑ME纳米粒混悬液体积3%的精氨酸， 精氨酸作为冻干保权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114831947 A 2护剂和稳定剂， 再置 于冻干机进行冻干， 即得2 ‑甲氧基雌二醇纳米制剂。 5.根据权利要求1所述的提高2 ‑甲氧基雌二醇载药量和口服生物利用度的纳米制 剂的 制备方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： 1） 在5mL体积浓度为90%乙醇中， 加入重量比为1︰0.5 的大豆磷脂和玉米醇溶蛋白的混 合物100mg， 超声30min， 磁力搅拌1h， 再加入1mL  2‑ME的乙醇溶液， 乙醇溶液中2 ‑ME与玉米 醇溶蛋白的重量比为1︰ 20， 再磁力搅拌1h， 得到乙醇相； 2） 将乙醇相 在磁力搅拌下以5mL/min的速度缓慢滴加到体积浓度0.8%胆酸钠超纯水溶 液中， 成混合液， 乙醇相与胆酸钠超纯水溶液的体积比为 1︰ 20， 将混合液置于70℃的水浴锅 中， 磁力搅拌2h后， 得到2 ‑ME纳米粒混悬 液； 3） 在2‑ME纳米粒混悬液中加入2 ‑ME纳米粒混悬液体积5%的精氨酸， 精氨酸作为冻干保 护剂和稳定剂， 再置 于冻干机进行冻干， 即得2 ‑甲氧基雌二醇纳米制剂。 6.权利要求1 ‑5任一项所述方法制备的提高2 ‑甲氧基雌二醇载药量和口服生物利用度 的纳米制剂在制备提高2 ‑甲氧基雌二醇载 药量和口服 生物利用度纳米制剂药物中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114831947 A 3