(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210564709.9 (22)申请日 2022.05.23 (71)申请人 乐普制药 科技有限公司 地址 318000 浙江省台州市椒江区滨 海路 27号 (72)发明人 潘裕生　丁劲松　俞悦　 (74)专利代理 机构 杭州求是专利事务所有限公 司 33200 专利代理师 郑海峰 (51)Int.Cl. A61K 9/14(2006.01) A61K 31/7048(2006.01) A61K 47/22(2006.01) A61K 47/54(2017.01) A61K 47/69(2017.01)A61P 1/16(2006.01) A61P 35/00(2006.01) B82Y 5/00(2011.01) (54)发明名称 一种肝癌靶金丝桃苷纳米粒及其制备方法 和应用 (57)摘要 本发明涉及一种肝癌靶向金丝桃苷纳米粒 及其制备方法和应用， 属于含有机有效成分的医 药配制品技术领域。 所述的纳米粒由化合物(I) 和金丝桃苷 通过分子配对形成， 可以用于主动靶 向肝癌细胞表 面的去唾液酸糖蛋白受体。 该纳米 粒平均粒径为30 ‑154nm， 所述纳米粒由化合物 (I)和金丝桃 苷构成， 化合物(I)与金丝桃 苷的摩 尔比为0.5 ‑1.5:1。 本发明的纳米粒能够高效自 组装， 主动靶向肝癌细胞， 抗肿瘤能力强， 制备简 便， 稳定性好， 提高药物溶解度， 包封率高， 载药 量高， 具有非常好的应用前 景。 权利要求书2页 说明书7页 CN 114788816 A 2022.07.26 CN 114788816 A 1.一种2‑(4‑胺基‑苯氧甲基) ‑4‑(N‑三甲胺基 ‑N‑蝶啶酰基 ‑氨甲基)‑咪唑作为配体的 金丝桃苷纳米粒的制备方法， 其特征在于， 以化合物(I)和金丝桃苷为原料， 通过直接溶解 法、 透析法或薄膜水化法得到所述纳米粒； 其中化合物(I)的结构式如下： 2.一种2‑(4‑胺基‑苯氧甲基) ‑4‑(N‑三甲胺基 ‑N‑蝶啶酰基 ‑氨甲基)‑咪唑作为配体的 金丝桃苷纳米粒的制备 方法， 其特 征在于， 包括如下步骤： (1)向化合物(I)和金丝桃苷中加入有机溶剂至完全溶解， 30 ‑40℃旋转蒸发至有机溶 剂蒸干为止， 于10 ‑40℃下真空干燥去除残留有机溶剂， 得到混合脂质膜； 其中化合物(I)的结构式如下： (2)混合脂质膜于30 ‑40℃水浴至半透明乳状， 充分振摇 水化， 水浴超声分散1 ‑30分钟， 加入相同温度预 热的超纯 水或5％葡萄糖溶 液， 得半透明的载 药纳米粒； (3)微孔滤膜过滤， 得2 ‑(4‑胺基‑苯氧甲基) ‑4‑(N‑三甲胺基 ‑N‑蝶啶酰基 ‑氨甲基)‑咪 唑作为配 体的金丝桃苷纳米粒。 3.根据权利要求2所述的制备方法， 其特征在于， 所述金丝桃苷与化合物(I)的投料摩 尔比为1:0.5 ‑1.5。 4.根据权利要求2所述的制备方法， 其特征在于： 金丝桃苷与化合物(I)的投料摩尔比 为1:0.8‑1.2。 5.根据权利要求2所述的制备方法， 其特征在于： 金丝桃苷与化合物(I)的投料摩尔比 为1:0.9‑1.1。 6.根据权利要求2所述的制备 方法， 其特 征在于： 所述的有机溶剂是乙醇。 7.根据权利要求2所述的制备 方法， 其特 征在于： 所述 微孔滤膜孔径为0.45 μm。 8.一种权利要求1 ‑7任一项所述方法制 备得到的2‑(4‑胺基‑苯氧甲基) ‑4‑(N‑三甲胺 基‑N‑蝶啶酰基 ‑氨甲基)‑咪唑作为配 体的金丝桃苷纳米粒。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114788816 A 29.权利要求8所述的2 ‑(4‑胺基‑苯氧甲基) ‑4‑(N‑三甲胺基 ‑N‑蝶啶酰基 ‑氨甲基)‑咪 唑作为配 体的金丝桃苷纳米粒在制备抑制肝癌细胞生长药物中的应用。 10.权利要求8所述的2 ‑(4‑胺基‑苯氧甲基) ‑4‑(N‑三甲胺基 ‑N‑蝶啶酰基 ‑氨甲基)‑咪 唑作为配 体的金丝桃苷纳米粒在制备肝癌药物中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114788816 A 3