(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210559301.2 (22)申请日 2022.05.23 (66)本国优先权数据 202110567504.1 2021.0 5.24 CN 202111153102.3 2021.09.2 9 CN 202210017287.3 202 2.01.07 CN (71)申请人 上海璎黎药业有限公司 地址 201203 上海市浦东 新区自由贸易试 验区金科路2829号1幢A区4层01室 A014房间 (72)发明人 许祖盛　楼杨通　申健　谢铁刚　 孙庆瑞　陈丽　曾坤　金鑫　 (51)Int.Cl. C07D 519/00(2006.01) C07D 487/04(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61K 31/519(2006.01) A61K 31/517(2006.01) A61K 31/5377(2006.01) (54)发明名称 一种含氮杂环化 合物、 其制备方法及应用 (57)摘要 本发明公开了一种含氮杂环 化合物、 其制备 方法及应用。 本发明提供了一种如式I所示的含 氮杂环化合物、 其药学上可接受的盐、 其立体异 构体、 其互变异构体或其同位素化合物， 该含氮 杂环化合物有望用于治疗和/或预防与Ras相关 的多种疾病。 权利要求书38页 说明书149页 CN 115385936 A 2022.11.25 CN 115385936 A 1.一种如式I所示的含氮杂环化合物、 其药学上可接受的盐、 其立体异构体、 其互变异 构体或其同位素化 合物： 其中， 代表单键或者双键； 为含氮五元杂芳基； A1为CH、 O、 N或NH； A2为C或N； m为0、 1或2； R2为‑CN、 C1‑6烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 被一个或多个R2‑1取代的C1‑6烷基、 卤素、 ‑OR2a、‑C (＝O)R2b、‑NR2c1R2c2、‑C(＝O)OR2d、‑C(＝O)NR2e1R2e2、 C3‑10环烷基、 被一个或多个R2‑2取代的 C3‑10环烷基、“含1～3个杂原子， 杂原子为O和/或N的4～10元杂环烷基 ”、 被一个或多个R2‑3 取代的“含1～3个杂原子， 杂原子为O和/或N的4～10元杂环烷基 ”、 C6‑20芳基、 被一个或多个 R2‑4取代的C6‑20芳基、“含1～4个杂原子， 杂原子为O、 S和N中的一种或多种的5～12元杂芳 基”、 或、 被一个或多个R2‑5取代的“含1～4个杂原子， 杂原子为O、 S和N中的一种或多种的5～ 12元杂芳基 ”； 当取代基为多个时， 相同或不同； R2‑1、 R2‑2、 R2‑3、 R2‑4和R2‑5独立地为卤素、 羟基、 氰基、 C1‑6烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 C1‑6烷 基‑O‑、‑C(＝O)R31、‑NR32R33、‑C(＝O)OR34、 或、‑C(＝O)NR35R36； R2a、 R2b、 R2c1、 R2c2、 R2d、 R2e1和R2e2独立地为氢或C1‑6烷基； R31、 R32、 R33、 R34、 R35和R36独立地为氢或C1‑6烷基； n为0、 1、 2、 3、 4、 5或6； R4独立地为C1‑6烷基、 被一个或多个R4‑1取代的C1‑6烷基、 C1‑6烷基‑O‑、 O＝、‑C(＝O)OR4a 或‑C(＝O)NR4bR4c； 或者， 当n为2、 3、 4、 5或6时， 任 选的两个R4相连， 独立地与其 所连接的环中 的原子一起形成3～8元的碳环或 “含1～3个杂原子， 杂原子为O、 S和N中的一种或多种的3～ 8元杂环”； R4‑1独立地为卤素、 氰基、 羟基、 C1‑6烷基‑O‑、‑NR4iR4j、‑C(＝O)OR4d或‑C(＝O)NR4eR4f； R4a、 R4b、 R4c、 R4d、 R4e、 R4f、 R4i和R4j独立地为氢或C1‑6烷基； p为0或1； 为苯基、“含1～3个杂原子， 杂原子选自O、 S和N的5～7元杂环烯基 ”、“含1～3 个杂原子， 杂原子为O、 S和N中的一种或多种的5～7元杂芳基 ”或5～7元环烯基； 其中， D1为 C、 CH或N； D2为 其中Z1和Z2独立地为连接键、 CH、 CH2、 O、 S、 N或NH； r为0、 1、 2、 3、 4、 5或6；权　利　要　求　书 1/38 页 2 CN 115385936 A 2R5独立地为卤素或C1‑6烷基； X1和X2独立地为CRb或N， 且X1和X2不同时为CRb； L1为连接键、‑C(＝O)‑或C1‑6亚烷基； R1为C6‑20芳基、 C8‑11的苯并环烯基、 “含1～4个杂 原子， 杂原子为O、 S和N中 的一种或多种 的5～12元杂芳基 ”、 被一个或多个R1‑1取代的C6‑20芳基、 或、 被一个或多个R1‑2取代的“含1～ 4个杂原子， 杂原子为O、 S和N中的一种或多种的5～12元杂芳基 ”； 当取代基为多个时， 相同 或不同； Rb、 R1‑1和R1‑2独立地为卤素、 ‑ORc、 氰基、‑C(＝O)R11、‑NR12R13、‑C(＝O)OR14、‑C(＝O) NR15R16、 C1‑6烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 C3‑10环烷基、“含1个或2个杂原子， 杂原子为O和/或N的5 ～7元杂环烷基 ”、 C6‑20芳基、“含1个或2个杂原子， 杂原子为O和/或N的5～7元杂芳基 ”、 被一 个或多个R1‑1‑1取代的C1‑6烷基、 被一个或多个R1‑1‑2取代的C1‑6烷基‑O‑、 被一个或多个R1‑1‑3 取代的C3‑10环烷基、 被一个或多个R1‑1‑4取代的“含1个或2 个杂原子， 杂原子为O和/或N的5～ 7元杂环烷基 ”、 被一个或多个R1‑1‑5取代的C6‑20芳基、 或、 被 一个或多个R1‑1‑6取代的“含1个或 2个杂原子， 杂原子为O和/或N的5～7元杂芳基 ”； 当取代基为多个时， 相同或不同； 或， 当R1‑1 或R1‑2为多个时， 任选的两个R1‑1或R1‑2相连， 独立地与其所连接的环中的原子一起形成3～8 元的环烯烃； Rc、 R12和R13独立地为氢、 C1‑6烷基、 C(＝O)Rc1、‑C(＝O)ORc2、‑C(＝O)NRc3Rc4或‑SO2Rc5； Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4和Rc5独立地为氢、 C1‑6烷基、 C3‑10环烷基、“含1个或2个杂 原子， 杂原子为O和/ 或N的5～7元杂环烷基 ”、 C6‑20芳基、“含1个或2个杂原子， 杂原子为O和/或N的5～7元杂芳 基”、 被一个或多个R4‑1‑1取代的C1‑6烷基、 被一个或多个R4‑1‑2取代的C3‑10环烷基、 被一个或多 个R4‑1‑3取代的“含1个或2个杂原子， 杂原子为O和/或N的5～7元杂环烷基 ”、 被一个或多个 R4‑1‑4取代的C6‑20芳基、 或、 被 一个或多个R4‑1‑5取代的“含1个或2个杂原子， 杂原子为O和/或N 的5～7元杂芳基 ”； 当取代基为多个时， 相同或不同； R1‑1‑1、 R1‑1‑2、 R1‑1‑3、 R1‑1‑4、 R1‑1‑5、 R1‑1‑6、 R4‑1‑1、 R4‑1‑2、 R4‑1‑3、 R4‑1‑4和R4‑1‑5独立地为氰基、 卤 素、 羟基、 C1‑6烷基‑O‑、 C1‑6烷基、‑C(＝O)R21、‑NR22R23、‑C(＝O)OR24、 或、‑C(＝O)NR25R26； R11、 R21、 R22、 R23、 R14、 R24、 R15、 R25、 R16和R26独立地为氢或C1‑6烷基； L2为连接键、 C1‑6亚烷基、‑C(＝O)‑、‑O(RL‑1)n1‑、‑S(RL‑2)n2‑或‑NRL‑3(RL‑4)n3‑； RL‑1、 RL‑2和 RL‑4独立地为C1‑6亚烷基； RL‑3为氢或C1‑6烷基； n1、 n2和n3独立 地为0或1； R3为C3‑12环烷基、 被一个或多个R3‑1取代的C3‑12环烷基、“含1～3个杂 原子， 杂原子为O、 S 和N中的一种或多种的4～12元杂环 烷基”、 被一个或多个R3‑2取代的“含1～3个杂原子， 杂原 子为O、 S和N中的一种或多种的4～12元杂环烷基 ”、 C1‑6烷基、 被一个或多个R3‑3取代的C1‑6烷 基、‑ORd、‑SRd1、‑NRe1Re2、 或、‑C(＝O)NRe3Re4； 当取代基为多个时， 相同或不同； R3‑1、 R3‑2和R3‑3独立地为C1‑6烷基、 被一个或多个R3‑1‑1取代的C1‑6烷基、 羟基、 C1‑6烷基‑ O‑、 卤素、 O＝、 ‑NRe5Re6或‑C(＝O)NRe7Re8； Rd、 Rd1、 Re1、 Re2、 Re3和Re4独立地为氢、 C1‑6烷基、 C3‑10环烷基、“含1～3个杂原子， 杂原子为 O和/或N的4～10元杂环烷基 ”、 或、 被一个或多个R3‑1‑2取代的C1‑6烷基； R3‑1‑1和R3‑1‑2独立地为氘、 氰基、 卤素、 羟基、 C1‑6烷基‑O‑、‑C(＝O)Re9、‑NRe10Re11、‑C(＝ O)ORe12、 或、‑C(＝O)NRe13Re14； Re5、 Re6、 Re7、 Re8、 Re9、 Re10、 Re11、 Re12、 Re13和Re14独立地为氢或C1‑6烷基。权　利　要　求　书 2/38 页 3 CN 115385936 A 3