(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210570041.9 (22)申请日 2022.05.24 (66)本国优先权数据 202110572410.3 2021.0 5.25 CN 202111498742.8 2021.12.09 CN (71)申请人 江苏恒瑞医药股份有限公司 地址 222047 江苏省连云港市经济技 术开 发区昆仑山路7号 申请人 上海恒瑞医药有限公司 (72)发明人 李心　黄崧　董怀德　贺峰　 陶维康　 (51)Int.Cl. C07D 519/00(2006.01) A61K 31/517(2006.01) A61P 35/02(2006.01)A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 嘧啶并环 烷基类化合物、 其制备方法及其在 医药上的应用 (57)摘要 本公开涉及嘧啶并环 烷基类化合物、 其制备 方法及其在医药上的应用。 具体而言， 本公开涉 及一种通式(I)所示的嘧啶并环烷基类化合物、 其制备方法及含有该类化合物的药物组合物以 及其作为治疗剂的用途， 特别是其在制备用于抑 制KRAS G12D的药物中的用途。 其中通式(I)中各 基团如说明书中所定义。 权利要求书18页 说明书59页 CN 115385937 A 2022.11.25 CN 115385937 A 1.一种通式(I)所示的化 合物或其可 药用的盐： 其中： G2为NRd； 环A为芳基或杂芳基； 环B选自环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基； L选自单键、 O和NRe； 各个R1相同或不同， 且各 自独立地选自氢原子、 卤素、 烷基、 烯基、 炔基、 烷氧基、 卤代烷 基、 卤代烷氧基、 氰基、 氨基、 ‑(CH2)u‑NRfRg、 羟基和羟烷基； R2、 R2c、 R2a、 R2b、 R4a和R4b相同或不同， 且各自独立地选自氢原子、 卤素、 烷基、 烯基、 炔基、 烷氧基、 卤代烷基、 卤代烷氧基、 氰基、 氨基、 ‑(CH2)v‑NRhRi、 羟基、 羟烷基和环烷基； 或 R2、 R2c与所连的碳原子， 或R2a、 R2b与所连的碳原子， 或R4a、 R4b与所连的碳原子一起形成 环烷基或杂环基； 各个R3和R6相同或不同， 且各自独立地选 自氢原子、 卤素、 烷基、 烯基、 炔基、 烷氧基、 卤 代烷基、 卤代烷氧基、 氰基、 氨基、 ‑(CH2)w‑NRjRk、 硝基、 羟基、 羟烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基 和杂芳基； R5相同或不同， 且各自独立 地选自氢原子、 卤素、 烷基、 卤代烷基、 氰基、 羟基和羟烷基； Rd、 Re、 Rf、 Rg、 Rh、 Ri、 Rj和Rk相同或不同， 且各 自独立地选自氢原子、 烷基、 烯基、 炔基、 卤 代烷基、 羟烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基； u、 v和w相同或不同， 且各自独立 地选自0、 1、 2和3； m为0、 1或2； n为0或1； r为0、 1或2； p为0、 1、 2、 3、 4或5； q为0、 1、 2、 3、 4或5； 且 t为0、 1、 2、 3、 4或5 。 2.根据权利要求1所述的化合物或其可药用的盐， 其为通式(I ‑1)所示的化合物或其可 药用的盐：权　利　要　求　书 1/18 页 2 CN 115385937 A 2其中： q为0、 1、 2、 3或4； G2、 环A、 环B、 L、 R1、 R2、 R2c、 R2a、 R2b、 R3、 R4a、 R4b、 R5、 R6、 m、 n、 p、 r和t如权利要求1中所定义。 3.根据权利要求1或2所述的化合物或其可药用的盐， 其中环A为苯基或萘基； 和/或环B 为 R6可取代在所述环B任意 位置。 4.根据权利要求1所述的化合物或其可药用的盐， 其为通式(II)所示的化合物或其可 药用的盐： 其中， G2、 环A、 L、 R1、 R2、 R2c、 R2a、 R2b、 R3、 R4a、 R4b、 R5、 R6、 m、 n、 p、 q、 r和t如权利要求1中所定 义。 5.根据权利要求1至4中任一项所述的化 合物或其可 药用的盐， 其中n 为0。 6.根据权利要求1至 5中任一项所述的化 合物或其可 药用的盐， 其中m为1。 7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物或其可药用的盐， 其中R2a和R2b相同或不 同， 且各自独立地为氢原子或C1‑6烷基； 和/或R4a和R4b相同或不同， 且各自独立地为氢原子 或C1‑6烷基。 8.根据权利要求1至7中任一项所述的化 合物或其可 药用的盐， 其中G2为NH。 9.根据权利要求1至8中任一项所述的化 合物或其可 药用的盐， 其中L 为O。 10.根据权利要求1至9中任一项所述的化 合物或其可 药用的盐， 其中R1为氢原子 。 11.根据权利 要求1至10中任一项所述的化合物或其可药用的盐， 其中R2和R2c相同或不 同， 且各自独立 地为氢原子或C1‑6烷基。 12.根据权利要 求1至11中任一项所述的化合物或其可药用的盐， 其中R3相同或不同， 且 各自独立 地选自氢原子、 卤素、 C1‑6烷基、 C2‑6炔基、 羟基和环丙基。 13.根据权利要求1至12中任一项所述的化 合物或其可 药用的盐， 其中R5为氢原子 。权　利　要　求　书 2/18 页 3 CN 115385937 A 3