(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210572144.9 (22)申请日 2022.05.24 (71)申请人 河南大学 地址 475001 河南省开封市明伦街85号 (72)发明人 赵美霞　任斌　刘永芳　李林松　 赵雪杰　 (74)专利代理 机构 郑州联科专利事务所(普通 合伙) 41104 专利代理师 杨海霞 (51)Int.Cl. A61K 47/60(2017.01) A61K 47/52(2017.01) A61K 47/54(2017.01) A61K 31/4745(2006.01) A61K 49/00(2006.01)A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种基于二氢硫辛酸修饰的量子点纳米药 物载体及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明属于化学生物学领域， 具体涉及一种 基于二氢硫辛酸修饰的量子点纳米药物载体及 其制备方法和应用。 该基于二氢硫辛酸修饰的量 子点纳米药物载体具有如下通式： ， 式中， QDs指量 子点CdSe/Z nS。 本发明的基于二氢硫 辛酸修饰的 量子点纳米药物载体具有粒径小、 水溶性好、 分 散均匀且 稳定性好， 同时具有良好抑制肿瘤细胞 增殖效果， 因此其可以作为较好的纳米药物载体 应用于化学生物学领域， 其可为更好地设计纳米 药物载体奠定 基础。 权利要求书2页 说明书7页 附图2页 CN 114931650 A 2022.08.23 CN 114931650 A 1.一种基于二氢硫辛 酸修饰的量子点纳米药物载体， 其特 征在于， 具有如下通式： ； QDs为CdSe/ZnS量子点。 2.权利要求1所述基于二氢硫辛酸修饰的量子点纳米药物载体的制备方法， 其特征在 于， 合成路线如下 所示： 具体包括如下步骤： 1） 将化合物1  DL‑硫辛酸溶于甲醇， 得到淡黄色的澄清透明液体， 然后加入NaBH4， 室温 搅拌2‑5 h 后， 停止搅拌， 得到化 合物2 DHLA； 2） 向步骤1） 所得产物中加入含CdSe/ZnS量子点的氯仿溶液， 避光搅拌3 ‑6 h， 将上层修 饰后的量子点转移至EP管中， 加入丙酮， 晃动均匀， 离心， 弃去上清液， 收集沉淀， 即得水溶 性量子点3 CdSe/ZnS@DHLA固体； 3） 将步骤2） 所得产物3溶于二甲基亚砜中， 再加入二环己基碳二亚胺和4 ‑二甲氨基吡 啶， 搅拌0.5 ‑2 h后， 加入PEG2000， 室温避光搅拌10 ‑24 h， 得到的产物转移至EP管中， 加入丙 酮， 晃动均匀， 离心， 弃去上层液体， 即得产物4  CdSe/ZnS@DHLA ‑PEG。 3.如权利要求2所述基于二氢硫辛酸修饰的量子点纳米药物载体的制备方法， 其特征 在于， 步骤2） 中所述CdSe/ZnS量子点与化合物2的质量比为1： 6 ‑8， 修饰后的量子点和 丙酮 的体积比为  1:2‑5。 4.如权利要求2所述基于二氢硫辛酸修饰的量子点纳米药物载体的制备方法， 其特征 在于， 步骤3） 中产物3与PEG2000的质量比为1:6 ‑10。 5.一种利用权利要求1所述纳米药物载体负载药物的方法， 其特征在于， 合成路线如下 所示：权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114931650 A 2具体包括如下步骤： a） 取化合物6丁二酸酐， 加入无水二甲基甲酰胺搅拌溶解， 再加入4 ‑二甲基吡啶继续搅 拌0.5‑2 h进行酸酐的开环及羧基活化， 然后加入化合物5  10‑羟基喜树碱， 室温搅拌24 ‑36  h， 再加入甲醇水溶液继续搅拌0.5 ‑2 h以水解过量酸酐， 得到的黄 色液体加入甲醇后在0 ‑8 ℃下静置， 析 出结晶， 收集产物， 真空干燥并进行柱层析 纯化， 得到化 合物7 cHCPT； b） 取化合物7  cHCPT用无水DMSO溶解后， 再加入二环己基碳二亚胺和4 ‑二甲氨基吡啶 活化羧基0.5 ‑2 h后， 投放载体产物4， 室温避光搅拌12 ‑24 h， 将得到的产物转移至EP管中， 加入丙酮， 晃动均匀， 离心， 收集产物， 冷冻干燥， 即得。 6.如权利要求5所述利用纳米药物载体负载药物的方法， 其特征在于， 步骤a） 中化合物 5与化合物6的摩尔比为1:1 ‑3； 步骤b） 中产物4与化 合物7的质量比为1:1 ‑2。 7.采用权利要求5或6所述方法负载 所得的药物。 8.权利要求1所述基于二氢硫辛 酸修饰的量子点纳米药物载体在载 药方面的应用。 9.权利要求7 所述药物在抑制癌细胞生物活性方面的应用。 10.权利要求8所述的应用， 其特征在于， 所述癌细胞包括宫颈癌细胞、 肺癌细胞、 胶质 瘤细胞、 肝癌细胞、 乳腺癌细胞。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114931650 A 3