(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210568101.3 (22)申请日 2022.05.24 (71)申请人 兰州大学 地址 730000 甘肃省兰州市城关区天水南 路222号 (72)发明人 戴建业　周卫　程雯　 (74)专利代理 机构 北京睿智保诚专利代理事务 所(普通合伙) 11732 专利代理师 周新楣 (51)Int.Cl. A61K 31/365(2006.01) A61P 35/00(2006.01) C07K 14/47(2006.01) (54)发明名称 穿心莲内酯在制备HSP90AA1抑制剂中的应 用 (57)摘要 本发明提供了穿心莲内酯在制备HSP90AA1 抑制剂中的应用， 涉及分子生物学技术领域， 穿 心莲内酯共价结合于HSP90AA1的C597和C598两 个半胱氨 酸发挥抑制作用， 穿心莲内酯的α， β ‑ 不饱和酮结构与HSP90AA1的C597和C598两个半 胱氨酸的共 价结合， 穿心莲内酯结合的HSP9 0AA1 的 结 构 域 ，由 N S A F V E ( 5 0 4 ‑5 0 9 ) ； LVTSPCCIVTSTYGWTANMER(592 ‑612)； I(642)； LLYETALLS(665 ‑673)四个肽段组成。 诱导肝癌 细 胞凋亡并在肝癌小鼠中发挥治疗作用， 这为肝癌 的治疗提供了新思路。 权利要求书1页 说明书6页 序列表1页 附图5页 CN 114869881 A 2022.08.09 CN 114869881 A 1.穿心莲内酯在制备HSP90AA1抑制剂中的应用， 其特征在于， 穿心莲内酯共价结合于 HSP90AA1的C597和C598两个半胱氨酸发挥抑制作用。 2.穿心莲内酯在制备HSP90AA1抑制剂中的应用， 其特征在于， 穿心莲内酯的α， β ‑不饱 和酮结构与HS P90AA1的C597和C598两个半胱氨酸的共价结合， 发挥抑制作用。 3.如权利 要求2所述的穿心莲 内酯在制备HSP90AA 1抑制剂中的应用， 其特征在于， 穿心 莲内酯结合的HSP90AA1的结构域， 由NSAFVE(504 ‑509)； LVTSPCCIVTSTYGWTANMER(592 ‑ 612)； I(642)； L LYETALLS(665‑673)四个肽段组成。 4.穿心莲内酯与HSP90AA1结合的区域， 其特征在于， 所述区域由NSAFVE(504 ‑509)； LVTSPCCIVTSTYGWTANM ER(592‑612)； I(642)； L LYETALLS(665‑673)四个肽段组成。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114869881 A 2穿心莲内酯在制备HSP90A A1抑制剂中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及分子生物学技术领域， 尤其涉及穿心莲内酯在制备HSP90AA1抑制剂中 的应用。 背景技术 [0002]原发性肝癌简称肝癌， 主要由肝细胞癌、 肝内胆管癌和肝细胞胆管混合癌组成， 其 中肝细胞癌占肝癌的85％～90％( 《原发性肝癌的分层筛查与监测指南》 丁惠国， 2021年)。 肝癌是世界上第二大致命肿瘤， 其 五年存活率仅为 18％。 流行病学调查结果显示， 肝细胞癌 的发病率与乙型或丙型肝炎病毒(HBV或HCV)感染、 酗酒、 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、 代 谢综合征、 肥胖、 致癌物暴露等因素密切相关( 《原发性肝癌的分层筛查与监测指南》 丁惠 国,2021年； 《Hepatocellular  Carcinoma》 Villanueva， 2019年)。 肝癌的治疗手段主要包 括： 手术(肝脏切除、 肝脏移 植)， 肿瘤消融术， 经皮周围动脉介 入治疗和化疗等； 但是当前只 有处于肝细胞癌早期的一小部分患者可以开展手术治疗、 且预后不佳， 因此传统的化疗对 于肝细胞癌的治疗十分重要( 《Hepatocellular  Carcinoma》 Villanueva， 2019年)。 在过去 的70年中， 寻找有效的肝细胞癌的化疗 药物一直是一项艰巨的任务。 但到目前为止， 化疗药 物普遍存在时效短、 毒性大、 易产生耐药性、 治疗成本高、 易造成药源性肝损伤 等缺点， 因此 寻找安全、 高效低毒的新型抗 肝癌药物迫在眉睫。 [0003]天然产物富含多糖、 生物碱、 黄酮、 皂苷等活性成分， 具有毒副作用小、 不易产生耐 药性、 增强机体免疫等优点， 可作为探索新型抗肝癌药物的重要资源库( 《天然产物活性成 分抗肝癌分子 机制的研究进 展》 王为兰， 2020年)。 发明内容 [0004]本发明的目的在于提供一种穿心莲内酯在制备HSP90AA1抑制剂中的应用， 用于制 备抗癌药物中， 证实了 关键蛋白质上两个氨基酸残基及一些肽段构成的口袋对于穿心莲内 酯抗肝癌活性的重要性。 [0005]为了实现上述发明目的， 本发明提供以下技 术方案： [0006]本发明提供了一种穿心莲内酯在制备HSP90AA1抑制剂中的应用， 穿心莲内酯共价 结合于HSP90AA1的C597和C598两个半胱氨酸发挥抑制作用。 [0007]优选的， 穿心莲内酯的α， β ‑不饱和酮结构与HSP90AA1的C597和C598两个半胱氨酸 的共价结合， 发挥抑制作用。 [0008]优选的， 穿心莲内酯结合的HSP90AA1的结构域， 由NSAFVE(504 ‑509)； LVTSPCCIVTSTYGWTANM ER(592‑612)； I(642)； L LYETALLS(665‑673)四个肽段组成。 [0009]本发明还提供了穿心莲内酯与HSP90AA1结合的区域， 所述区域由NSAFVE(504 ‑ 509)； LVTS PCCIVTSTYGWTANM ER(592‑612)； I(642)； L LYETALLS(665‑673)四个肽段组成。 [0010]本发明的技 术效果和优点： [0011]本发明基于穿心莲内酯体内外抗肝癌活性， 及穿心莲内酯的α， β ‑不饱和酮结构和说　明　书 1/6 页 3 CN 114869881 A 3