(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210570062.0 (22)申请日 2022.05.24 (66)本国优先权数据 202110571725.6 2021.0 5.25 CN (71)申请人 江苏恒瑞医药股份有限公司 地址 222047 江苏省连云港市经济技 术开 发区昆仑山路7号 申请人 上海恒瑞医药有限公司 (72)发明人 张玲　应华　陶维康　 (51)Int.Cl. C07K 16/46(2006.01) C12N 15/13(2006.01) A61K 39/395(2006.01) A61K 45/06(2006.01) A61P 35/00(2006.01)A61P 35/02(2006.01) (54)发明名称 特异性结合CD20和CD3的抗原结合 分子及其 医药用途 (57)摘要 本披露涉及特异性结合CD2 0和CD3的抗原结 合分子及其医药用途。 具体而言， 本公开涉及的 抗原结合分子包含至少一个特异性结合CD20的 抗原结合模块和至少一个特异性结合CD3的抗原 结合模块。 所述抗原结合分子可用于治疗肿瘤相 关疾病。 权利要求书8页 说明书51页 序列表74页 附图1页 CN 115386008 A 2022.11.25 CN 115386008 A 1.一种抗原结合分子， 其包含至少一个特异性结合CD20的抗原结合模块和至少一个特 异性结合CD3的抗原结合模块； 所述特异性结合CD20的抗原结合模块包含重链可变区CD20 ‑VH和轻链可变区CD20 ‑VL， 其中： (i)所述CD20 ‑VH中的CD20 ‑HCDR1、 CD20 ‑HCDR2和CD20 ‑HCDR3分别包含SEQ  ID NO： 8中 的CD20‑HCDR1、 CD20 ‑HCDR2和CD20 ‑HCDR3的氨基酸序列， 和所述CD20 ‑VL中的CD20 ‑LCDR1、 CD20‑LCDR2和CD20 ‑LCDR3分别包含SEQ  ID NO： 9中的CD20 ‑LCDR1、 CD20 ‑LCDR2和CD20 ‑ LCDR3的氨基酸序列， 或 (ii)所述CD20 ‑VH中的CD20 ‑HCDR1、 CD20 ‑HCDR2和CD20 ‑HCDR3分别包含SEQ  ID NO： 7中 的CD20‑HCDR1、 CD20 ‑HCDR2和CD20 ‑HCDR3的氨基酸序列， 和所述CD20 ‑VL中的CD20 ‑LCDR1、 CD20‑LCDR2和CD20 ‑LCDR3分别包含SEQ  ID NO： 2中的CD20 ‑LCDR1、 CD20 ‑LCDR2和CD20 ‑ LCDR3的氨基酸序列， 或 (iii)所述CD20 ‑VH中的CD20 ‑HCDR1、 CD20 ‑HCDR2和CD20 ‑HCDR3分别包含SEQ  ID NO： 3 中的CD20 ‑HCDR1、 CD20 ‑HCDR2和CD20 ‑HCDR3的氨基酸序列， 和所述CD20 ‑VL中的CD20 ‑ LCDR1、 CD20 ‑LCDR2和CD20 ‑LCDR3分别包含SEQ  ID NO： 4中的CD20 ‑LCDR1、 CD20 ‑LCDR2和 CD20‑LCDR3的氨基酸序列； 和 所述特异性结合CD3 的抗原结合模块包含重链可变区CD3 ‑VH和轻链可变区CD3 ‑VL， 其 中： (i)所述CD3 ‑VH中的CD3 ‑HCDR1、 CD3 ‑HCDR2和CD3 ‑HCDR3分别包含SEQ  ID NO： 36中的 CD3‑HCDR1、 CD3 ‑HCDR2和CD3 ‑HCDR3的氨基酸序列， 和所述CD3 ‑VL中的CD3 ‑LCDR1、 CD3 ‑ LCDR2和CD3 ‑LCDR3分别包含SEQ  ID NO： 37中的CD3 ‑LCDR1、 CD3 ‑LCDR2和CD3 ‑LCDR3的氨基 酸序列， 或 (ii)所述CD3 ‑VH中的CD3 ‑HCDR1、 CD3 ‑HCDR2和CD3 ‑HCDR3分别包含SEQ  ID NO： 38中的 CD3‑HCDR1、 CD3 ‑HCDR2和CD3 ‑HCDR3的氨基酸序列， 和所述CD3 ‑VL中的CD3 ‑LCDR1、 CD3 ‑ LCDR2和CD3 ‑LCDR3分别包含SEQ  ID NO： 37中的CD3 ‑LCDR1、 CD3 ‑LCDR2和CD3 ‑LCDR3的氨基 酸序列； 优选地， (i)所述CD20 ‑VH具有： 包含SEQ  ID NO： 22的氨基酸序列的CD20 ‑HCDR1、 包含SEQ  ID  NO： 23的氨基酸序列的CD20 ‑HCDR2和包含SEQ  ID NO： 24的氨基酸序列的CD20 ‑HCDR3， 和所 述CD20‑VL具有： 包含SEQ  ID NO： 25的氨基酸序列的CD2 0‑LCDR1、 包含SEQ  ID NO： 26的氨基 酸序列的CD20 ‑LCDR2和包 含SEQ ID NO： 27的氨基酸序列的CD20 ‑LCDR3， 或 (ii)所述CD20 ‑VH具有： 包含SEQ  ID NO： 10的氨基酸序列的CD20 ‑HCDR1、 包含SEQ  ID  NO： 11的氨基酸序列的CD20 ‑HCDR2和包含SEQ  ID NO： 12的氨基酸序列的CD20 ‑HCDR3， 和所 述CD20‑VL具有： 包含SEQ  ID NO： 13的氨 基酸序列的CD2 0‑LCDR1、 包含SEQ  ID NO： 14的氨 基 酸序列的CD20 ‑LCDR2和包 含SEQ ID NO： 15的氨基酸序列的CD20 ‑LCDR3， 或 (iii)所述CD20 ‑VH具有： 包含SEQ  ID NO： 16的氨基酸序列的CD20 ‑HCDR1、 包含SEQ  ID  NO： 17的氨基酸序列的CD20 ‑HCDR2和包含SEQ  ID NO： 18的氨基酸序列的CD20 ‑HCDR3， 和所 述CD20‑VL具有： 包含SEQ  ID NO： 19的氨 基酸序列的CD2 0‑LCDR1、 包含SEQ  ID NO： 20的氨基 酸序列的CD20 ‑LCDR2和包 含SEQ ID NO： 21的氨基酸序列的CD20 ‑LCDR3； 和权　利　要　求　书 1/8 页 2 CN 115386008 A 2(i)所述CD3 ‑VH具有： 包含SEQ  ID NO： 28的氨基酸序列的CD3 ‑HCDR1、 包含SEQ  ID NO： 29的氨基酸序列的CD3 ‑HCDR2和包含SEQ  ID NO： 30的氨 基酸序列的CD3 ‑HCDR3， 和所述CD3 ‑ VL具有： 包含SEQ  ID NO： 31的氨 基酸序列的CD3 ‑LCDR1、 包含SEQ  ID NO： 32的氨基酸序列的 CD3‑LCDR2和包 含SEQ ID NO： 33的氨基酸序列的CD3 ‑LCDR3， 或 (ii)所述CD3 ‑VH具有： 包含SEQ  ID NO： 28的氨基酸序列的CD3 ‑HCDR1、 包含SEQ  ID NO： 34的氨基酸序列的CD3 ‑HCDR2和包含SEQ  ID NO： 35的氨 基酸序列的CD3 ‑HCDR3， 和所述CD3 ‑ VL具有： 包含SEQ  ID NO： 31的氨 基酸序列的CD3 ‑LCDR1、 包含SEQ  ID NO： 32的氨基酸序列的 CD3‑LCDR2和包 含SEQ ID NO： 33的氨基酸序列的CD3 ‑LCDR3； 更优选地， (i)所述CD20 ‑VH具有： 包含SEQ  ID NO： 22的氨基酸序列的CD20 ‑HCDR1、 包含SEQ  ID  NO： 23的氨基酸序列的CD20 ‑HCDR2和包含SEQ  ID NO： 24的氨基酸序列的CD20 ‑HCDR3， 和所 述CD20‑VL具有： 包含SEQ  ID NO： 25的氨基酸序列的CD2 0‑LCDR1、 包含SEQ  ID NO： 26的氨基 酸序列的CD2 0‑LCDR2和包含SEQ  ID NO： 27的氨 基酸序列的CD2 0‑LCDR3； 并且所述CD3 ‑VH具 有： 包含SEQ  ID NO： 28的氨 基酸序列的CD3 ‑HCDR1、 包含SEQ  ID NO： 29的氨基酸序列的CD3 ‑ HCDR2和包含SEQ  ID NO： 30的氨基酸序列的CD3 ‑HCDR3， 和所述CD3 ‑VL具有： 包含SEQ  ID  NO： 31的氨 基酸序列的CD3 ‑LCDR1、 包含SEQ  ID NO： 32的氨 基酸序列的CD3 ‑LCDR2和包含SEQ   ID NO： 33的氨基酸序列的CD3 ‑LCDR3， 或 (ii)所述CD20 ‑VH具有： 包含SEQ  ID NO： 22的氨基酸序列的CD20 ‑HCDR1、 包含SEQ  ID  NO： 23的氨基酸序列的CD20 ‑HCDR2和包含SEQ  ID NO： 24的氨基酸序列的CD20 ‑HCDR3， 和所 述CD20‑VL具有： 包含SEQ  ID NO： 25的氨基酸序列的CD2 0‑LCDR1、 包含SEQ  ID NO： 26的氨基 酸序列的CD2 0‑LCDR2和包含SEQ  ID NO： 27的氨 基酸序列的CD2 0‑LCDR3； 并且所述CD3 ‑VH具 有： 包含SEQ  ID NO： 28的氨 基酸序列的CD3 ‑HCDR1、 包含SEQ  ID NO： 34的氨基酸序列的CD3 ‑ H