(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210572541.6 (22)申请日 2022.05.24 (71)申请人 浙江大学医学院附属第一医院 地址 310003 浙江省杭州市庆春路79号 (72)发明人 王杭祥　任璐璐　 (74)专利代理 机构 杭州天勤知识产权代理有限 公司 33224 专利代理师 韩聪 (51)Int.Cl. A61K 47/24(2006.01) A61K 47/34(2017.01) A61K 47/10(2006.01) A61K 31/337(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种低密度三苯基膦修饰的体内长循环药 物制剂及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明公开了一种低密度三苯基膦修饰的 体内长循环药物制剂及其制备和应用， 属于药物 制剂领域。 所述药物制剂 包括用于包 载药物的载 体， 所述载体为由三苯基膦修饰的双亲性聚合物 和未经三苯基膦修饰的双亲性聚合物混合后共 组装形成的纳米颗粒， 其中三苯基膦修饰的双亲 性聚合物的质量百分比为1％～50％。 本发明对 纳米药物递送系统的载药纳米颗粒表面进行低 密度的TPP阳离子修饰， 在保留传统PEG化 “隐形” 纳米制剂长循环特性的同时， 赋予了该纳米制剂 高效精准的胞内线粒体特异性递送能力， 从而实 现亚细胞水平的精准治 疗。 权利要求书2页 说明书7页 附图2页 CN 114904005 A 2022.08.16 CN 114904005 A 1.一种低密度三苯基膦修饰的体内长循环药物制剂， 其特征在于， 包括用于包载药物 的载体， 所述载体为由三苯基膦修饰的双亲性聚合物和未经三苯基膦修饰的双亲性聚合物 混合后共组装形成的纳米颗粒， 三苯基膦修饰于纳米颗粒表面， 其中三苯基膦修饰的双亲 性聚合物的质量百分比为1％～5 0％。 2.如权利要求1所述的低密度三苯基膦修饰的体内长循环药物制 剂， 其特征在于， 所述 三苯基膦修饰的双亲性聚合物由三苯基膦衍生物与双亲性聚合物的亲水端通过可降解化 学键连接而成； 所述可降解化学键为酯 键、 碳酸酯 键、 二硫键、 硫醚键、 酰胺键或氨基甲酸酯 键。 3.如权利要求2所述的低密度三苯基膦修饰的体内长循环药物制 剂， 其特征在于， 所述 三苯基膦衍 生物的结构式如式( Ⅰ)所示， 其中， m＝1～8； R表示氨基、 羧基或羟基。 4.如权利要求2或3所述的低密度三苯基膦修饰的体内长循环药物制剂， 其特征在于， 所述双亲性聚合物为聚乳酸 ‑聚乙二醇、 聚乳酸聚乙醇酸 ‑聚乙二醇或聚己内酯 ‑聚乙二醇， 其中， 聚乙二醇的数均分子量为1000 ‑50000； 聚乳酸的数均分子量为1000 ‑50000； 聚乳酸聚 乙醇酸的数均 分子量为1000 ‑50000； 聚己内酯的数均 分子量为1000 ‑50000； 所述双亲性聚 合物的链长大于未 经三苯基膦修饰的双亲性聚合物。 5.如权利要求4所述的低密度三苯基膦修饰的体内长循环药物制 剂， 其特征在于， 所述 三苯基膦修饰的双亲性聚合物的结构式如式( Ⅱ)、 式(Ⅲ)、 或式(Ⅳ)所示， 其中， m＝1～5， n ＝22～1136， x＝13～694； 其中， m＝1～5， n ＝22～1136， x＝13～694， y＝17～862；权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114904005 A 2其中， m＝1～5， n ＝22～1136， x＝8～439。 6.如权利要求1所述的低密度三苯基膦修饰的体内长循环药物制 剂， 其特征在于， 所述 未经三苯基膦修饰的双亲性聚合物为聚乳酸 ‑聚乙二醇、 聚乳酸聚乙醇酸 ‑聚乙二醇或聚己 内酯‑聚乙二醇。 7.如权利要求1所述的低密度三苯基膦修饰的体内长循环药物制 剂， 其特征在于， 所述 药物为紫杉烷类、 铂类或喜树碱类药物。 8.如权利要求1 ‑7任一项所述的低密度三苯基膦修饰的体 内长循环药物制剂的制备方 法， 其特征在于， 包括： 首先将药物、 三苯基膦修饰的双亲性聚合物和未经三苯基膦修饰的 双亲性聚合物溶解于良溶剂中， 再采用透析法、 溶剂挥发法、 薄膜水化法或共沉淀法在水相 中形成纳米药物。 9.如权利要求8所述的制备方法， 其特征在于， 所述药物与双亲性 聚合物的质量比为1： 5～20， 其中三苯基膦修饰的双亲性聚合物占总双亲性聚合物的质量百分比为1～5 0％。 10.如权利要求1 ‑7任一项所述的低密度三苯基膦修饰的体内长循环药物制剂在制备 抗肿瘤药物中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114904005 A 3