(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210569981.6 (22)申请日 2022.05.24 (71)申请人 中国药科大学 地址 210009 江苏省南京市童家巷24 号 (72)发明人 孙丽萍　王敏　王雨薇　张谨阳　 兰丽　王晨艳　 (74)专利代理 机构 南京天华专利代理有限责任 公司 32218 专利代理师 傅婷婷　徐冬涛 (51)Int.Cl. C07D 213/75(2006.01) C07D 401/04(2006.01) A61K 31/496(2006.01) A61K 31/497(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 成纤维细胞生长因子受体抑制剂、 制备方法 及应用 (57)摘要 本发明公开了成纤维细胞生长因子受体抑 制剂、 制备方法及应用。 一种式( Ⅰ)化合物， 其立 体异构体， 互变异构体或药学上可接受的盐各取 代基的定义如说明书和权利要求书所述。 本发明 化合物具有FGFR4激酶抑制剂的作用， 可以用于 制备治疗肿瘤疾病的药物， 特别是治疗肝细胞 癌、 乳腺癌、 结肠癌、 前列腺癌、 胰腺癌或横纹肌 肉瘤的药物。 权利要求书4页 说明书25页 CN 114835640 A 2022.08.02 CN 114835640 A 1.一种式( Ⅰ)化合物， 其立体异构体， 互变异构体或药 学上可接受的盐， 其中： A为C6‑8芳基， 5至8元杂芳基， C3‑8环烷基， 3 至8元杂环烷基或C3‑8环烯基； B为苯基或杂芳基； X选自‑O‑、‑NH‑或无中的一种； Y选自‑NHCONH‑、‑NHCO或‑CONH‑中的一种； L是指能与亲核试剂形成共价键的部分， 选自有以下 结构的基团： 其中 表示双键或者单键； R1、 R2和R3各自独立的选自氢、 卤素、 任选取代的C1‑4烷基或任选取代的杂环基烷基； R4和R5选自氢、 卤素、 氰基、 巯基、 羟基、 氨基、 酰胺基、 酯基、 酰胺基、 磺酰基、 亚磺酰基、 任选取代的C1‑6烷基或任选取代的C1‑6烷氧基； R6选自氯原子、 氰基或选自以下 结构的基团： R7选自氢、 羟基、 氰基、 任选取代的C1‑4烷基或任选取代的杂环基烷基； m为1或2； n 为0， 1， 2， 3或4； p为0， 1， 2， 3或4。 2.如权利要求1所述的式( Ⅰ)化合物， 其立体异构体， 互变异构体或药学上可接受 的盐， 其特征在于： A为吡啶环； B选自苯基、 吡啶基或吡嗪基； X为‑O‑或无中的一种； Y为‑NHCONH‑； L选自 丁 其中R1、 R2各自独立的选自氢， C1 ‑3的 烷基， R3选自氢、 卤素；权　利　要　求　书 1/4 页 2 CN 114835640 A 2R4选自氢、 C1 ‑3的烷基、 C1 ‑3的烷氧基， 卤素； R5为三氟甲基； R6选自氯原子、 4 ‑甲基哌嗪基 ‑1‑亚甲基、 4 ‑乙基哌嗪基 ‑1亚甲基、 吗啉 ‑1‑亚甲基、 吡 咯‑1‑亚甲基； n为1或2。 3.如权利要求2所述的式( Ⅰ)化合物， 其立体异构体， 互变异构体或药学上可接受 的盐， 其特征在于： A为吡啶环； B选自苯基、 吡啶基或吡嗪基； X为‑O‑或无中的一种； Y为‑NHCONH‑； L选自丙烯酰胺基、 氯乙酰胺基、 丁烯酰胺基、 丁炔酰胺基、 2 ‑氟丙烯酰胺基或丙酰胺 基； R4选自氢、 甲基、 氟、 氯、 甲氧基； R5为三氟甲基； R6选自4‑甲基哌嗪基 ‑1‑亚甲基、 4 ‑乙基哌嗪基 ‑1亚甲基； n为1。 4.如权利要求2所述的式( Ⅰ)化合物， 其立体异构体， 互变异构体或药学上可接受 的盐， 其特征在于所述的式( Ⅰ)化合物选自以下任意 一种： 权　利　要　求　书 2/4 页 3 CN 114835640 A 3