(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211162329.9 (22)申请日 2022.09.23 (71)申请人 青岛科技大 学 地址 266061 山东省青岛市崂山区松岭路 99号 (72)发明人 汪颖　王晓坤　许春诚　宋彩霞　 王德宝　 (74)专利代理 机构 北京纪凯知识产权代理有限 公司 11245 专利代理师 任晓云 (51)Int.Cl. C07D 487/22(2006.01) B82Y 40/00(2011.01) A61K 41/00(2020.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种纳米化酞菁及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明公开了一种纳米化酞菁及其制备方 法和应用， 属于医药领域。 本发明的纳米化酞菁 的制备方法， 包括如下步骤： (1)采用可挥发的有 机溶剂对酞菁固体粉末进行分散， 然后加入酸搅 拌， 得到酞菁溶液； (2)超声条件下将所述酞菁 溶 液滴入水中， 超声后并搅拌， 所得沉淀即为所述 纳米化酞菁。 本发明对难溶性酞菁分子进行纳米 化， 避免了难溶性酞菁分子的聚集沉淀， 避免了 表面活性剂、 药物载体材料的使用， 避免了复杂 繁琐的化学共价修饰； 制备得到的纳米化酞菁具 有良好的稳定性和分散性， 以及显著的光疗效 果。 权利要求书1页 说明书5页 附图2页 CN 115490696 A 2022.12.20 CN 115490696 A 1.一种纳米化酞菁的制备 方法， 包括如下步骤： (1)采用可挥发的有机溶剂对酞菁固体粉末进行分散， 然后加入酸并搅拌， 得到酞菁溶 液； (2)超声条件下将所述酞菁溶液滴入水中， 超声后并搅拌， 所得沉淀即为所述纳米化酞 菁。 2.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于： 所述可挥发的有机溶剂为二氯甲烷、 乙酸乙酯、 氯仿、 甲苯、 正己烷、 正庚烷、 戊烷和苯中的至少一种； 所述酞菁为酞菁铜、 酞菁锌和吡啶基取代酞菁锌中的至少一种； 所述有机溶剂的体积和酞菁固体粉末的质量比为1mL:0.5～5mg。 3.根据权利要求1或2所述的制备方法， 其特征在于： 所述酸为三氟乙酸、 三氯乙酸、 三 硝基苯磺酸和苦味酸中的至少一种； 所述酸在所述有机溶剂的含量 为50～150mg/mL。 4.根据权利 要求1‑3中任一项所述的制备方法， 其特征在于： 步骤(1)中， 所述搅拌的转 速为1000～4000转/min， 时间为10～3 0min。 5.根据权利 要求1‑4中任一项所述的制备方法， 其特征在于： 步骤(2)中， 所述酞菁溶液 和水的体积比为1:5～10 。 6.根据权利 要求1‑5中任一项所述的制备方法， 其特征在于： 步骤(2)中， 所述超声的功 率为10～40kH z； 超声后并搅拌的步骤中， 所述超声的时间为10～30min； 所述搅拌的转速为1000～4000 转/min， 搅拌的时间为2 ～4h。 7.根据权利 要求1‑6中任一项所述的制备方法， 其特征在于： 步骤(2)中， 还有对沉淀进 行洗涤的步骤； 具体的， 所述洗涤采用水洗涤 2～5次。 8.根据权利要求7所述的制备方法， 其特征在于： 所述洗涤后采用水对沉淀进行重悬， 得到纳米化酞菁混悬 液， 即为所述纳米化酞菁 。 9.权利要求1 ‑8中任一项所述制备 方法制备 得到的纳米化酞菁 。 10.权利要求9所述的纳米化酞菁在制备光疗药物中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115490696 A 2一种纳米化酞菁 及其制备方 法和应用 技术领域 [0001]本发明涉及医药 领域， 具体涉及是一种纳米化酞菁及其制备 方法和应用。 背景技术 [0002]酞菁是一种可用于光疗的药物分子， 因其优异的光动力活性以及副作用小和长吸 收波长的特点， 被广泛用于光动力治疗。 近年来研究表明， 酞菁分子还具有良好的光热效 应， 被用于光热治疗的研究， 展现出广阔的应用前景。 目前， 已有 许多酞菁 分子用于临床， 例 如， 美国的Pc4和俄罗斯的Photosense， 均已进行临床试验； 我国的 “福大赛因 ”也处在二期 临床试验中， 展现出了强大的应用前景。 然而， 酞菁因其平面结构和大π共轭体系， 使其容易 聚集并引起沉淀， 这种难溶特性严重阻碍了酞菁作为药物的疗效和应用。 酞菁分子本身水 溶性非常差， 在有机溶剂中的溶解性也非常有限， 大大影响了其可应用性， 严重阻碍了其作 为治疗药物的发展。 [0003]许多研究者通过加入表面活性剂的方式促进酞菁分子在水中的溶解， 例如加入吐 温、 聚氧乙烯蓖麻油、 十二烷基磺酸钠等表面活性剂， 但这些表面活性剂对人体都具有一定 的毒副作用， 对治疗效果带来不利影响。 一些研究者， 采用载体材料负载酞菁分子， 对酞菁 分子的分散性起到一定的帮助， 然而， 这些载体材料没有药理活性， 而且， 对于极难溶于有 机溶剂的酞菁 分子， 这种方式依然无法有效地进 行。 除此以外， 许多研究采用亲水性基团对 酞菁分子结构进 行修饰， 例如羧酸基团、 磺酸基团、 季铵盐基团、 聚乙二醇基团等， 在一定程 度上增加了酞菁 分子的水溶性， 但是， 这种共价修饰工艺过程复杂繁琐， 很大程度上提高了 酞菁分子的生产成本， 而且， 共价修饰改变了原有酞菁 分子的结构， 可能对其药用活性带来 较大的影响。 发明内容 [0004]针对现有技术中存在的上述不足， 本发明提供了一种纳 米化酞菁及其制备方法和 应用， 本发 明对难溶性酞菁 分子进行纳米化， 避免了难溶性酞菁 分子的聚集沉淀， 避免了表 面活性剂、 药物载体材 料的使用， 避免了复杂繁琐的化学共价 修饰。 [0005]本发明首 先提供了一种纳米化酞菁的制备 方法， 包括如下步骤： [0006](1)采用可挥发的有机溶剂对酞菁固体粉末进行分散， 然后加入酸并搅拌， 得到酞 菁溶液； [0007](2)超声条件下将所述酞菁溶液滴入水中， 超声后并搅拌， 所得沉淀即为所述纳 米 化酞菁。 [0008]上述的制备方法 中， 所述可挥发的有机溶剂为二氯甲烷、 乙酸乙酯、 氯仿、 甲苯、 正 己烷、 正庚烷、 戊烷和苯中的至少一种； [0009]所述酞菁为酞菁铜、 酞菁锌和吡啶基取代酞菁锌中的至少一种； [0010]所述有机溶剂的体积和酞菁固体粉末的质量比为1mL:0.5～5mg； 具体可为1mL: 0.5mg或1mL:0.75mg。说　明　书 1/5 页 3 CN 115490696 A 3