(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211365294.9 (22)申请日 2022.11.03 (83)生物保 藏信息 CCTCC NO: M 202 2928 2022.06.20 (71)申请人 山东锦鲤生物工程有限公司 地址 250210 山东省济南市章 丘区黄河街 道济东大街9号 (72)发明人 郭青青　王熠　孙夏慧　李霄　 陈奕兴　靖培培　张玉　 (74)专利代理 机构 北京集佳知识产权代理有限 公司 11227 专利代理师 温可睿 (51)Int.Cl. C12N 1/20(2006.01) A61K 35/747(2015.01)A61P 31/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) C12R 1/225(2006.01) (54)发明名称 副干酪乳杆菌及其应用 (57)摘要 本发明涉及微生物 技术领域， 具体涉及副干 酪乳杆菌及其应用。 本发明从八岁女孩粪便中分 离鉴定的副干酪乳杆菌SEUNEU ‑115可以调节阴 道菌群平衡， 包括抑制阴道病原菌生长和促进阴 道乳酸杆菌增殖， 从根本上减少女性妇科疾病的 发生； 同时， 所述副干酪乳杆菌SEUNEU ‑115还可 以促进宫颈癌细胞凋亡， 保护女性健康。 本发明 提供的副干酪乳杆菌SEUNEU ‑115在制备维持阴 道健康的产品中具有相当的应用前 景。 权利要求书1页 说明书6页 CN 115418338 A 2022.12.02 CN 115418338 A 1.保藏编号 为CCTCC NO: M 2022928的副干酪乳杆菌 （ Lactobaci llus paracasei ） 。 2.权利要求1所述的副干酪乳杆菌在制备抑制阴道病原菌生长和/或促进阴道乳酸杆 菌增殖的产品中的应用； 所述阴道病原菌包括非典型韦荣菌、 蒙彼利埃脉菌和/或巨球形菌中的一种或多种， 所 述阴道乳酸杆菌包括詹氏乳杆菌和/或加氏乳杆菌中的一种或多种。 3.权利要求1所述的副干酪乳杆菌在制备促进宫颈癌细胞凋亡的产品中的应用。 4.根据权利要求3所述的应用， 其特征在于， 所述增加宫颈癌细胞凋亡包括上调宫颈癌 细胞凋亡相关基因和/或下调宫颈癌细胞抗氧化相关基因。 5.根据权利要求4所述的应用， 其特征在于， 所述宫颈癌细胞凋亡相 关基因包括BCL2 ‑ Associated  X蛋白家族的 BAX基因， 所述宫颈癌细胞抗氧化相关基因包括Sirtuins蛋白家 族SIRT‑1基因、SIRT‑2基因、SIRT‑3基因和/或核因子E2相关因子 NRF2基因中的一种或多 种。 6.一种维持阴道健康 的产品， 其特征在于， 其原料包括权利要求1所述的菌株和/或所 述菌株的上清液中至少一种。 7.一种促进宫颈癌细胞凋亡的产品， 其特征在于， 其原料包括权利要求1所述的菌株、 所述菌株的上清液或所述菌株的灭活菌体中至少一种。 8.根据权利要求6或7所述的产品， 其特征在于， 其剂型包括口服制剂、 注射剂、 滴剂或 皮肤外用剂中的一种或多种。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115418338 A 2副干酪乳杆菌及其应用 技术领域 [0001]本发明涉及微 生物技术领域， 具体涉及副干酪乳杆菌及其应用。 背景技术 [0002]阴道是女性生殖系统直接与外界环境相连的结构， 是人体微生物的重要栖息地。 与其它黏膜组织相同， 阴道菌群由特定微生物组成， 其中包括大肠埃希菌等需氧菌及其它 厌氧及兼性厌氧菌等致病菌， 同时阴道自身也可以分离出乳杆菌、 双歧杆菌等益生菌， 使得 致病菌与益 生菌二者处于动态 平衡状态。 [0003]正常状态下 ， 乳杆菌是阴道菌群的优势菌 ， 其中主要包括詹氏 乳杆菌 （Lactobacillus  jensenii ） 、 加氏乳杆菌 （  Lactobacillus  gasseri ） 和卷曲乳杆菌 （Lactobacillus  crispatus ） 等， 乳杆菌通过竞争性黏附阴道上皮细胞， 代谢分泌乳酸、 过 氧化氢 （H2O2） 、 细菌素等物质， 可有效抑制病原菌的生长， 维持阴道酸性、 健康的环境。 其代 谢物还可作为阴道内免疫调节剂， 在病原 微生物刺激后， 调节固有和适应性免疫， 从而抑制 病原微生物导致的炎症反应。 这些代谢物还可通过抑制环磷酸腺苷的产生上调细胞的自 噬， 促进阴道上皮细胞胞内细菌的清理。 研究还发现乳杆菌分泌的乳酸可作为肿瘤细胞营 养物质和代谢产物， 影响肿瘤代谢， 抑制抗肿瘤的免疫应答。 [0004]在宫颈阴道微环境中， 乳酸菌 的优势与最佳生殖健康有关。 乳酸是乳酸菌发酵的 副产物， 是维持宿主防御和保护宫颈阴道粘膜上皮 免受性传播病原体和机会性共生菌感染 的重要代谢物。 而多种厌氧菌的过度生长和乳酸杆菌耗竭是细菌性阴道病的特征。 其中 Veillonellaceae 细菌家族等厌氧病原菌的过度生长使乳酸减少， 改变了宫颈微环境的酸 度， 同时促进炎症和细胞死亡， 这些变化为细菌性阴道病， 以及随后的妇科疾病创造有利条 件。 此外， 长期的炎症刺激可能会导 致HPV感染， 进一 步诱发宫颈癌前病变。 [0005]目前研究发现三种细菌对宫颈微环境产生有害影响， 分别是非典型韦荣菌 （Veillonella  atypica） 、 蒙彼利埃脉菌 （ Veillonella  montpellierensis ） 和巨球形菌 （Megasphaera  micronuciformi s） 。 非典型韦荣菌和蒙彼利埃脉菌减少了阴道中的乳酸， 为 病原体感染提供了条件。 球形菌通过增加炎症和通过产生某些脂肪分子促进细胞死亡， 从 而进一步推动疾病进 展。 [0006]个体的外环境变化及平常的生活及卫生习惯与阴道菌群失衡的发生是密切相关 的。 单独应用或者滥用抗生素治疗妇科疾病容易导致病菌产生抗药性、 降低治疗效果， 进而 导致病情反复， 治疗失败等问题， 而用益生菌进 行辅助治疗则能有效减少炎症反 复发作， 从 根本上保护阴道菌群免受环境因素的干扰， 抵御致病菌的侵袭， 保护女性健康。 因此， 维持 阴道微生态平衡是我们当今亟 待解决的问题。 发明内容 [0007]有鉴于此， 本发明提供了副干酪乳杆菌及其在女性阴道微环境中的应用。 [0008]本发明提供了保藏编号为CCTCC  NO: M 2022928的副干酪乳杆菌SEUNEU ‑115说　明　书 1/6 页 3 CN 115418338 A 3